新发现人体抗癌细胞亚群可用于癌症疫苗研发

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今天,癌症仍然是最令人恐惧和代价高昂的人类疾病之一。虽然现代医疗技术日新月异,但癌症仍然是医学界无法打破的堡垒。最近,《癌症免疫学·免疫治疗》杂志发表了清华大学医学院张明辉教授的创新研究。他们的团队在人体免疫系统中发现了一种强大的抗癌CD8NKT亚群。这是未来癌症预防的希望吗? “科技日报”记者来到清华大学采访张明辉教授。

阻断“制动”蛋白并重新开始免疫癌症

张明辉告诉记者,当免疫系统被激活并且淋巴细胞被完全激活时,一些特殊的“制动”蛋白质将在细胞膜上逐渐表达,并将一种抑制信号引入活化的淋巴细胞,使活化的免疫细胞会逐渐休息和预防。过度激活免疫系统会导致免疫损伤。 PD-1是T淋巴细胞膜上重要的“制动”蛋白。癌细胞产生特殊的蛋白质,诱导T淋巴细胞产生各种“制动”蛋白,包括PD-1蛋白。当PD-1蛋白在淋巴细胞早期表达时,淋巴细胞不能被激活,从而发挥抗癌作用,这是癌细胞突破免疫监督的“神奇宝藏”之一。

免疫学家发现,当抗体用于阻断T淋巴细胞上的“制动”蛋白PD-1时,淋巴细胞可以重新获得活力并重新激活它们杀死肿瘤的能力。自推出以来,PD-1抗体药物已成为世界上最重要的抗癌药物。目前,国际大型制药企业正逐步从小分子化学药物的发展转向大分子抗体药物的研发,特别是抗“制动”蛋白的抗体药物,已成为国际制药企业关注的焦点。

2014年,PD-1抗体在美国上市。 2017年,CART-19工程免疫细胞在美国上市。这给了医学界和医疗资本市场一个强有力的机会。免疫疗法让人们看到了治愈癌症的希望。征服癌症的困难就像登陆月球一样。 PD-1抗体和CART技术的临床应用也经历了近30年的基础研究,技术改进,动物实验和临床试验。即使它已被批准用于医疗诊所,仍然有很长的路要走,以确定目标癌症和未来扩大的癌症。

PD-1抗体和CART细胞的成功上市导致了中国数百家研究机构和制药公司的跟进。现在,国内PD-1抗体已被批准上市,而“贵药”PD-1的价格只有一半,因此更多的患者可以从中受益。

基于该细胞亚群,可以开发广谱的抗癌药物和癌症疫苗

张明辉团队的项目是一项为期15年的创新研究。他说,这种抗癌细胞是偶然发现的,并且是从一项学生认为失败的实验中获得的。该NKT表现出的生物学现象非常特殊,在动物实验中表现出惊人的广谱抗肿瘤作用。从实验数据来看,NKT的抗肿瘤潜力是传统抗肿瘤免疫细胞的数千倍。在小鼠中开始激活CD8NKT,并且发现可以预防多种实体瘤。张明辉说,肿瘤不仅可以治愈,还可以用NKT预防。他正在研究基于NKT的广谱疫苗。

张明辉介绍说,该研究已在国家重大新药创制项目的支持下于2010年开始临床试验。它已在清华大学华新医院,北京大学肿瘤医院,齐鲁南山分院和江苏大学附属医院进行了近9年的研究。超过400例涉及10种以上的高位实体瘤,如肺,胃,肝,肠,胆囊和胰腺。单独用NKT治疗的胃癌和肺转移患者中存活时间最长的患者之一,手术后没有肿瘤存活(没有肿瘤可见)超过8年。在临床治愈超过5年的患者中,存在各种类型,例如胃癌,肺癌,肠癌和肝癌。

张明辉认为,癌症治疗是一种战争罪,策略比战术更重要。手术,放疗和化疗的传统三轴斧被很好地理解和理解,并且可以控制转移以实现治愈。每种方法的干预时间非常重要。手术和放疗是先锋。化疗是中国军队。免疫疗法是一种院后力量。无论是完全控制全局,达到治愈的目的,都需要通过免疫疗法重建患者的免疫力。对于早期手术和高危人群的患者,提高NKT数量和活力的先进科学干预可以达到预防效果。从目前的生物医学技术来看,只有免疫疗法才能达到预防肿瘤的目的。

张明辉说,虽然癌症之路很难,“只要是在路上,就不怕路了”。癌症捕获的那一天最终将受到科学技术的进步。 (记者李伟)

编辑:张扬